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TTV肝炎


  1997年日本科学家从一个输血后肝炎病人(TT)中克隆到1个500 bp的片段(N22),证实其与输血后肝炎高度相关,并把该基因片段可能代表的病毒以病人名字命名为TTV。同年,日本科学家测定完TTV全基因,并分析TTV在人群中的分布。此后,许多国家开展了对TTV的研究。日本的资料显示,TTV是一个有3 739个核苷酸的无包膜的单股DNA病毒,可能归类于细小病毒科(parvoviridae),含2个开放阅读框架(ORF),分别编码770和202个氨基酸
  日本的研究表明,在非甲~非戊型爆发性肝炎中,47%(9/19)为TTV阳性;非甲~非戊型慢性肝病中,TTV阳性率为46%(41/90),献血员为12%(34/290)。我们的研究表明,非甲~非庚型肝炎病人中,TTV阳性率为43%(48/112),甲~庚型肝炎病人中,阳性率为2.9%(3/102),ALT升高的献血员中,阳性率为34.6%(9/26)。英国、泰国、德国、新西兰也报道了TTV的流行。
  TTV的诊断目前主要依据PCR方法。TTV能感染猕猴,并可引起持续性感染,但猴的肝炎症状不明显。目前,我国急需解决的问题:不同地区、不同人群TTV感染的流行病学调查;不同地区TTV全基因的比较研究;ELISA诊断方法;单纯TTV感染的病人的临床特点和治疗方法。
  

TTV肝炎的流行病学


  
  1、国外情况
  okamoto等的研究表明,ttv分布非常广泛,在非甲-戊型暴发性肝炎中,47%(9/19)为ttv阳性;非甲-戊型慢性肝病中,ttv阳性率为46%(41/90),其中慢性肝炎47%(15/32),肝硬化48%(19/40),肝癌39%(7/18);血友病病人ttv的阳性率为46%(26/57);献血员中ttv的阳性率是12%(34/290)。
  英国simmonds等人对献血员和血液制品的研究结果显示,英国献血员ttv的感染率为1.9%(19/1000),并且ttv的感染率随年龄增高而增加;血友病病人ttv的阳为56%(10/18);44%(7/16)的血液制品可能已被ttv污染;19%的ttv携带者可能患有严重肝病。英国naoumov等对72例慢性肝病进行了研究,结果显示ttv感染率为25%(18/25)。泰国poovorawan等人在慢性非甲-庚型肝病病人、吸毒人群、肝癌病人、地中海贫血病人中均查出ttv。美国的charlton,新西兰的graeme woodfield等科学家也有类似报道。此外,德国的viazov s、巴西的niel和意大利的martinez di montemuros在其本国均发现有ttv感染现象的存在。
  2、 国内情况
  周育森等检测了南方(深圳和南京)及北方(北京和沈阳)的112例非甲-戊型肝炎病人,其中ttv dna阳性者48例,阳性率42.9%;而在102例甲-戊型肝炎中的ttv dna阳性率只有2.9%(p<0.01),有显著性差异。alt异常而无甲-戊型肝炎病毒标志的献血员中ttv的感染率为34.6%,alt正常献血员的ttv感染率只有14.4%。孟庆华等对104例肝炎患者进行了ttv dna的检测,结果ttv的阳性率为24%(25/104),在甲型肝炎中为19%(4/21),乙型肝炎中为25%(8/32),丙型肝炎中为11.1%(1/9),9例庚型肝炎中未查出ttv dna;其研究还显示重型肝炎ttv的检出率极高,急性重型肝炎的阳性率为66.7%(4/6),慢性重型肝炎的阳性率为50%(3/6)。陈汝光等对献血员的检测结果显示,正常无偿献备者14.4%(30/204)携带ttv,正常职业献血员ttv的阳性率为23%(48/209)。骆抗先等人报道,武汉某学校一次原因不明的爆发肝炎,alt异常学员中也有相当比例ttv阳性者。
  依据目前研究推测,ttv可能分布极广泛。生物学行为很可能类似hbv,既可以引发暴发性肝炎、急性肝炎、慢性肝炎,还可以造成慢性携带,而且有些研究显示的比例之高,令人吃惊。显然,ttv的传播不仅限于输血和血液制品的使用,日常生活接触传极有可能是ttv传播的重要途径,是造成人群高比例携带的原因。
  

TTV的检测方法


  目前,ttv检测的方法主要是pcr,也有人探索利用斑点杂交的方法,elisa方法尚未建立,是一个急待解决的问题。
  在ttv的检测中pcr方法与斑点杂交方法比较,pcr方法的灵敏性远高于斑点杂交法,但是斑点杂交法的特异性要优于pcr。把二者结合起来不失为一个理想的方法,黄呈辉 等人作了这方面的尝试,他们用pcr结合斑点杂交检测血清中ttv dna取得了理想结果。利用pcr方法检测ttv dna应注意两个问题:
  ①引物的选择:从已有的资料显示,不同区段位于1847-2346区域,从该段序列分析结果显示,此区段上对保守,变异较少,是设计引物的较佳选择区域。为了提高检出率,减少漏检,最好能设计不同区段引物进行扩增。
  ②dna提取方法:已有的研究表明,利用常规提取ttv dna的方法漏检率很高,其原因可能与ttv是单链dna病毒(属微小病毒科)和ttv在感染者血清中滴度差别较大(2-3个数量级)有关。目前认为美国biotronics tech corp公司的stg试剂在ttv dna的提取中最好。 
  ttv病毒是一个发现不到一年的新病毒,对ttv各方面研究也刚刚开始,目前对ttv的了解非常粗浅。对于ttv感染动物模型的建立,致病机理的探索,实用方便的临床诊断方法,治疗ttv感染药物的筛选和评价,以及ttv预防疫苗的研制等等,都是急待研究和探索的问题。
  

输血传播病毒肝炎(TTV)


  [流行病学]
  在一般人群与献血员中TTV携带者较常见,静脉毒瘾者是TTV感染的高危人群。部分非甲-非庚型肝炎可能与TTV有关。流行病学调查证实:在112例非甲-非庚型肝炎病人中,TTV慢性感染者48例,占42.9%。ALT异常而无甲-庚型肝炎病毒感染的献血员中,TTV DNA阳性率为34.6%,明显高于ALT正常献血员的16.8%。提示我国献血员中存在TTV感染。TTV存在"健康携带状态",输血可能成为传播TTV感染的重要途径之一。
  另外,血液透析患者中存在较严重的TTV感染,同时,流行病学调查还证实:乙型和丙型肝炎常重叠TTV感染,可导致ALT升高。
  [病原体]
  继1995年发现庚型肝炎病毒后,近年发现了一种经输血传播的DNA病毒,暂命名为输血传播病毒(Transfusion Transimitted Virus TTV)。经调查证实,我国非甲至非戊型肝炎病人中确实存在TTV的感染。TTV DNA表达于肝细胞膜或胞浆内。急性肝炎期,TTV弥漫分布于肝小叶内;慢性肝炎期,则主要分布于汇管附近。所以认为TTV为一种嗜肝病毒,并能引起临床病理改变,有人认为,在重型肝炎中有较高的发生率,可能是未知病毒致急性和慢性及重型肝炎的病因之一。
  此前国际上已发现的肝炎病毒有7种,分别被编号为甲至庚型肝炎病毒。1997年12月国外又报道了一种新型肝炎病毒,因其往往经输血途径传播。故称作输血传播病毒(transfusion transmitted Virus),取其英文的字母,即简称"TTV病毒"。
  TTV是一种新DNA病毒。与原因不明的肝硬化及暴发性肝衰的发病有关。在慢性丙型肝炎及慢性乙型肝炎病人中的发病率较高,有可能成为第八号肝炎病毒。
  我国是肝病高发区,TTV病毒在人群中的检出率较高,眼下亟需对这一人们还陌生的肝炎病毒进行深入研究,如进行组织学研究、前瞻性研究,建立TTV病毒动物感染模型等,以更好地指导临床治疗工作。

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