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试管婴儿简介


  有的育龄夫妇虽然很想要孩子,但是由于身体的原因一直不能如愿。随着生物科学和医学研究的发展,对于这样的夫妇来说,终于有补救措施了——他们可以寄希望于试管婴儿技术,生育可爱的娃娃!
  体外受精联合胚胎移植技术(IVF):又称试管婴儿,是指分别将卵子与精子取出后,置于试管内使其受精,再将胚胎前体---受精卵移植回母体子宫内发育成胎儿。试管婴儿是用人工方法让卵子和精子在体外受精并进行早期胚胎发育,然后移植到母体子宫内发育而诞生的婴儿。
  “试管婴儿”是伴随体外授精技术的发展而来的,最初由英国产科医生帕特里克•斯托和生理学家罗伯特•爱德华兹合作研究成功的。“试管婴儿”一诞生就引起了世界科学界的轰动,甚至被称为人类生殖技术的一大创举,也为治疗不孕不育症开辟了新的途径。“试管婴儿”是让精子和卵子在试管中结合而成为受精卵,然后再把它(在体外受精的新的小生命)送回女方的子宫里(胚卵移植术),让其在子宫腔里发育成熟,与正常受孕妇女一样,怀孕到足月,正常分娩出婴儿。对于患有输卵管堵塞等疾病的妻子,可以通过手术从直接从卵巢内取出成熟的卵细胞。然后在试管里将丈夫的精子混合,让他们在体外结合成受精卵。对于精子少或精子活动能力弱的丈夫,则可通过一枚极其微细的魄力吸管,从他的中选出健壮的精子,把它直接注入卵细胞中,形成受精卵。
  受精卵早体外形成早期胚胎后,就可以移入妻子的子宫了。如果妻子的子宫有疾病,还可将早期胚胎移入自愿做母亲的女性子宫内,这样生出的小宝宝就有了两个母亲,一位是给了他遗传基因的母亲,一位是给了他血肉之躯的母亲。这一技术的产生给那些可以产生正常精子、卵子但由于某些原因却无法生育的夫妇带来了福音,现在这一技术已在我国一些地方开展。1944年,美国人洛克和门金首次进行这方面的尝试。世界上第一个试管婴儿布朗•路易丝于1978年7月25日23时47分在英国的奥尔德姆市医院诞生,此后该项研究发展极为迅速,到1981年已扩展到10多个国家。现在世界各地的试管婴儿总数已达数千名。我国已有几所医学院开始这项研究,1985年北京医学院已首获成功。
  但是由代**生出的试管婴儿应当跟哪一位母亲一起生活呢?如果两位母亲都跟他难分难舍,怎么办?这样的难题仅靠科学技术是难以解决了。从这里你也能看出,生物科学技术在造福人类的同时,也会给人类带来一些道德和;方面的难题,这是应当引起大家关注的。

原理

  
  “试管婴儿”并不是真正在试管里长大的婴儿,而是从卵巢内取出几个卵子,在实验室里让它们与男方的精子结合,形成胚胎,然后转移胚胎到子宫内,使之在妈子宫内着床,妊娠。正常的受孕需要精子和卵子在输卵管相遇,二者结合,形成受精卵,然后受精卵再回到子宫腔,继续妊娠。所以“试管婴儿”可以简单地理解成由实验室的试管代替了输卵管的功能而称为“试管婴儿”。尽管体外受精原用于治疗由输卵管阻塞引起的不孕症,现已发现体外受精对由于宫内膜异位症(endometriosis),精子异常(数目异常或形态异常)引起的不孕症,甚至原因不明性不孕症都有所帮助。研究显示一个周期治疗后的妊娠率在40%左右,出生率稍微低一点。

第三代试管婴儿


  先进的生殖医学研究已将人类生殖的自我控制推向新的极限——第一代试管婴儿技术,解决的是因女性因素引致的不孕;第二代试管婴儿技术, 解决因男性因素引致的不育问题;而第三代试管婴儿技术所取得的突破是革命性的,它从生物遗传学的角度,帮助人类选择生育最健康的后代,为有遗传病的未来父母提供生育健康孩子的机会。
  目前中国第三代试管婴儿技术完全成熟,以庄广伦教授为首的生殖医学中心是我国进行第三代试管婴儿的临床应用的惟一科研单位。
  第三代试管婴儿技术能够实现优生的原理:
  因为生殖医学中心会为每一对选择试管婴儿技术生育儿女的夫妇,在试管中培育出若干个胚胎,在胚胎植入母体之前,按照遗传学原理对这些胚胎作诊断(此方法简称PGD),从中选择最符合优生条件的那一个胚胎植入母体。
  这种符合优生条件的胚胎是这样被筛选出来的:人类某些遗传病如X性连锁疾病,是有选择地在不同性别的后代身上发病的。以血友病的男性患者为例,一般来说他的儿子是正常的;而女儿或正常或携带血友病基因的概率各占一半(血友病基因携带者一般不会发病);血友病患者如是女性,那她的儿子会发病,而她的女儿或正常或携带血友病基因的概率各占一 半。营养不良、色盲等遗传病的优生原理与血友病相同。只要了解这种遗传特征,就可以对试管培育的胚胎细胞进行基因检测,选择无致病基因的胚胎植入子宫,从而避免遗传病孩出生。
  人类很多遗传性疾病都可以使用这种PGD方法避免遗传给后代,譬如地中海贫血先天愚型等等。
  两对夫妇权衡利弊,作出两个不同的决定:一对同意采用第三代试婴技术选择孩;一对心存侥幸,不想采用此技术,还想搏一搏生个**,但可以肯定,生下的**如前胎**一样,仍是血友病患者。
  类似后一种情况庄广伦遇到很多,他说:“尽管现代科技已可通过基因技术避免一些遗传病,但有的人在问题上传统观念仍然根深蒂固。”

试管婴儿作用——辅助生殖技术

  由于各种原因引起的输卵管阻塞,使精子卵子不能相遇,从而导致不孕。解决的方法是设法使精子与卵子在体外相遇并受精,这就是常说的试管婴儿。具体的做法是,先用药物促使双侧卵巢多生长出一些卵子,待其成熟后将卵子取出,放入模拟人体内环境的培养液中,再加入经过处理的,培养一段时间后,精子卵子即可融合成受精卵并分裂至4-8个细胞,然后挑出2-3个发育最好的胚胎,将其放回到子宫腔内继续生长发育。试管婴儿的医学术语称体外受精-胚胎移植。这是因输卵管不通而不孕的夫妇的唯一选择,当然,也可用于治疗一些其它方法治疗无效的其它原因的不孕症。试管婴儿和在此基础上发展起来的胚胎移植能够解决妇女的某些不育症,同时为开展人类、家畜和农作物的遗传工程,为保存面临绝种危机的珍贵动物提供了有效的繁殖手段。此外,按照中国限制人口数量、提高人口素质的人口政策,开展这方面的科研,可为中华民族的优生事业开拓一条新路子。试管婴儿是现代科学的一项重大成就,它开创了胚胎研究和生殖控制的新纪元。

做试管婴儿需做的准备


  做试管婴儿,必须有结婚证、夫妇及准生证。
  男方需化验,女方亦需完成一些基本的检查,如妇科检查、诊刮、输卵管通透试验、抗精子抗体、肝功能和乙肝两对半、血常规分析和出凝血时间及基础内分泌激素测定(月经第3天)等。若无异常,大夫会为您建立一份病历,告诉您何时开始试管婴儿治疗。
  一般黄体中期即月经第21天开始用药,使体内促性腺激素处于低水平,用药8天左右月经来潮,月经第3-7天,开始肌肉注射促卵泡发育的药物,3天后B超监测卵泡发育情况,调节用药剂量,促卵泡发育药物应用10天左右,卵泡发育成熟,这时经B超引导下经阴道穹窿穿刺可取出卵子,在体外授精,培养3天后授精卵发育成胚胎放入宫腔,移植后卧床休息2-4小时。整个过程痛苦很小,一般不需住院。 试管婴儿一个周期需花费1万~1.5万(国产药1万元以内)。

试管婴儿进行的步骤

  1、控制性超排卵
  2、监测卵泡
  3、**
  4、取精
  5、体外受精
  6、胚胎体外培养
  7、胚胎移植
  8、胚胎移植后补充黄体酮
  9、胚胎移植后第14天验确定是否妊娠
  10、妊娠后14天,B超检查胎儿数及胚胎着床部位
  控制性超排卵:
  由于自然月经周期的长短因人而异,同一患者不同周期也存在差异,所以不易安排**时间,而且自然周期中只有一个优势卵泡发育,受精后只能形成一个胚胎,而移植一个胚胎的妊娠率是很低的。所以需要采用控制性超排卵来增强与改善卵巢功能,以达到不受自然周期的限制、获得多个健康卵子的目的,提供多个胚胎移植,并尽可能使黄体发育与子宫内膜功能同步。控制性超排卵一般是先用GnRHa使体内FSH和LH降调,再施与HMG或FSH排卵药物,刺激卵巢中的卵泡成长,依据患者对药物的反应性调整药物使用剂量,患者的年龄及药物的使用剂量不同,所获得的卵子数亦不同。
  监测卵泡:
  为评价卵巢刺激效果与决定**时间,须利用阴道B超来监测卵泡大小,并配合抽血检查E2值 (雌激素),调整用药量。当二至三个以上的卵泡直径大于1.8cm,且1.4cm以上的卵泡数与E2值相当,便可注射人绒毛促性腺激素(hCG),促使卵泡成熟。在注射hCG后34~36小时**。
  **:
  最常用的**方式是在的局部麻醉下,经阴道B超引导,将**针穿过阴道穹窿,直达卵巢吸**子,并立即在显微镜下将卵子移到含胚胎培养液的培养皿中,置37 °C的培养箱中培养。
  取精:
  精子取出的时间与**的日子为同一天。取精前洗净双手,用法留取。所给的小杯是无菌的,留取时不要触摸杯缘及杯内。取出的采用上游法或Percoll密度梯度离心法处理。
  体外受精:
  **后4~5小时将处理后的精子与卵子放在同一个培养皿中,共同培养18小时后,可在显微镜下观察受精情况。若精子质量太差,无法自然受精,则必须以显微注射法强迫受精 (参考卵细胞浆内单精子显微授精)。
  胚胎移植:
  受精卵在体外培养48~72小时可发育到8~16细胞期胚胎。此时依据患者的年龄、曾经怀孕与否及胚胎的质量,决定移植胚胎的数目,多余的胚胎可冷冻保存。胚胎移植一般不需麻醉。目前多在受精后2~3天移植胚胎,我所采用的是受精后3~5天胚胎移植。推迟胚胎移植的时间,对体外培养的条件要求就越高,但推迟移植时间更符合妊娠生理,同时也可通过自然筛选淘汰劣质胚胎,可提高妊娠率,降低多胎率。
  胚胎移植后补充激素:
  目前我们多采用注射法给予黄体酮支持黄体。如果确定妊娠,则改用hCG继续补充到怀孕10周。
  胚胎移植后14天,可由验尿或抽血确定是否妊娠。

做试管婴儿的适用人群


  1. 严重输卵管疾病,如患盆腔炎导致输卵管堵塞、积水;或输卵管结核而子宫内膜正常;或异位妊娠术后输卵管堵塞
  2. 子宫内膜异位症
  3. 免疫性不孕症,男方或女方宫颈粘液内存在抗精子抗体者
  4. 男性因素,即少精症、弱精症、畸精症
  5. 原因不明性不孕症
  6. 其它原因的不孕治疗无效者
  7. 有遗传性疾病需要做移植前诊断者
  8. 其它:如卵泡不破裂综合症等

患者就诊前的准备工作


  首先要明确不孕的病因,了解是否适合做“试管婴儿”。就诊时最好携带过去检查及治疗的资料及证明,以免浪费时间做重复检查。资料包括:
  1. 输卵管通畅性检查的报告:子宫输卵管碘油造影的X光片、B超下通液的报告或腹腔镜检查或开腹手术的医院证明均可。
  2. 是否排卵的检查:一年内的子官内膜病理报告和近期三个月的基础体温单。
  3. 近半年来丈大的常规实验室检查报告。
  4. 夫妇双方乙型肝炎表面抗原抗体、e抗原抗体和核心抗体,丙肝抗体,肝功能、血型化验报告,女方血沉、结核菌素试验;血清爱滋病毒抗体。
  上述资料齐全后,可到不孕症治疗中心就诊,正式进入周期前,在预期月经来潮前十天就诊,再次妇科检查,进行试验移植,探测子宫腔深度及移植胚胎时导管方向。

“试管婴儿”的成功率

  “试管婴儿”的成功率是这应该是准备接受“试管”婴儿技术治疗的人们所关注的问题。从20多年前“试管”婴儿诞生到今天,人类辅助生殖技术有了很大的发展。特别是最近的几年中,因为各项技术的成熟,包括细胞培养液的完善,也包括医务人员经验的丰富,“试管”婴儿的成功率在世界范围内逐渐提高,从原来的20%—25%左右已经提高到60%甚至更高的水平。
  “试管”婴儿的成功率取决于很多方面,取决于内分泌及实验室的条件,取决于技术人员的技术水平,当然也取决于病人的年龄,病人的子宫和卵巢条件以及有没有其他的疾病等等,这都是影响成功率的因素。比如受女方年龄的影响,这是一个最大的影响因素。在25岁到35岁的女性“试管”婴儿的成功率要高于30%—40%的平均水平,有的能达到50%,或者更高一些,但是到了35岁以后成功率逐渐下降,到40岁只达到20%左右,原因是年龄大了以后,卵的质量和数量都有所下降。

“试管婴儿”在试管里“住”多久?


  卵子取出后,与精子在试管内共同孵育,每个卵子约需10万条精子。受精后,受精卵分裂形成早早期胚胎,即2~8个分裂球时即可进行胚胎移植(ET),此时约在采卵后48小时,此时间也可根据具体情况稍加以变动,如推后一天,这时也可能更利于优选胚胎。如果过早,宫腔内环境反而可能不利于接受胚胎。一般在刺激周期的前一周期,在门诊进行试验移植,以了解子宫的方位,子宫颈和子宫体间的角度及子官腔长度,并对子宫颈稍加扩张。移植时消毒外阴后,窥阴器暴露宫颈,擦净,再次用培养液擦子宫颈和穹窿及子宫颈管,将子宫颈管内粘液尽量去净。动作应尽量轻柔以减少对子宫肌肉的刺激。用特殊的移植管注入胚胎。进入宫腔,于距宫底0.5cm处注入胚胎,等待1分钟后,将头转动90°以甩掉未能滴下的一滴液体,再将导管缓慢撤出。导管取出后还要在显微镜下检查胚胎有未带出。移植后患者可以仰卧,臀部抬高,子宫很前屈者也可采取俯卧位,目的是使注入的胚胎停留在子宫腔的上方。静卧约3~6小时,可以排尿,避免尿液滞留。移植当日注射HCG5000国际单位及黄体酮30mg,以后常规每日注射黄体酮,如14天后尿HCG阴性即停止注射,妊娠者继续直到B超可见胎心后再逐步减量。对卵泡过多,可能致成卵巢过度刺激综合征者,不宜用HCG。

我国“试管婴儿”技术的发展


  试管婴儿的研究有着漫长的历史,早在40年代,科学家就开始在动物身上进行实验,1947年英国Nature杂志就报告了将兔卵回收转移到别的兔体内,生下的幼兔的实验。1959年美籍华人生物学家张民觉把从兔子交配后回收的精子和卵子在体外受精结合,而且他还将受精卵移植到别的兔子的输卵管内,怀胎,生出正常的幼兔。成功地完成兔子体外受精实验使张民觉成为体外受精研究的先驱。他的动物实验结果为后来人的体外受精和试管婴儿研究打下了良好的基础。
  1978年7月25日世界第一例试管婴儿Louis Brown在英国诞生。IVF的最早阶段妊娠成功率只有2.94%。1980年6月澳大利亚第一例试管婴儿妊娠成功。1981年11月以前英国及澳大利亚共诞生15例。1981年12月美国出生第一例。现在全世界范围内已出生1万例以上,妊娠成功率都有迅速的提高,妊娠率提高到20-30%。对输卵管因素不孕症治疗所寄托的希望已由60、70年代的输卵管显微成形手术转移到IVF-ET技术上。当然这两种治疗的选择还要根据患者的具体情况。我国在这方面的工作相对起步较晚,1985年我国台湾省出生第1例试管婴儿,1986年香港也出生1例。大陆首例试管婴儿于1988年3月10日诞生,目前已经十多岁了,聪明、健康。她的母亲是一位38岁、原发不孕20年、双侧输卵管不通的患者。湖南医科大学、中山医科大学第一附属医院生殖医学研究中心等都相继研究成功。 到目前为止国内已有上百家医疗机构开展了IVF-ET,但所做病例还不算多,其临床妊娠成功率都达到20%上下。在新技术方面,山东省医院报道我国首例配子子宫腔内移植妊娠成功,于1992年5月分娩。中山医科大学进行显微操作卵细胞浆内单精子注射(ICSI)试管婴儿于1996年4月诞生,这些成功都标志着我国大陆的体外受精,胚胎移植正在向前迈进。

世界试管婴儿诞生记录

  1978.7.25 英国 女 世界第一个试管婴儿
  1978.10.3 印度 女 印度第一个
  1979.1.14 英国 男 第一个男性婴儿
  1979.6.23 澳洲 女 澳洲第一个
  1980.6.6 澳洲 一男一女 首例试管婴儿
  1981.10.19 英国 女 第一个黑白混血儿试管婴儿
  1981.12.28 美国 女 美国第一个
  1982.1.20 希腊 女 希腊第一个
  1982.2.24 法国 女 法国第一个
  1982.6.25 英国 女 全国第一个试管婴儿的母亲再度出生试管婴儿
  1982.9.22 以色列 女 以色列第一个
  1982.9.27 瑞典 女 瑞典第一个
  1983.5.20 新加坡 男 东南亚第一个试管婴儿
  1983.6.8 澳洲 二女一男 首例三胞胎
  1984.1.16 澳洲 四男 首例四胞胎
  1985.4.16 中国台湾 男 台湾首例试管婴儿
  1988.3.10 中国 女 中国内地第一个试管婴儿

缺陷


  目前,科学家还无法准确地解释为什么试管婴儿出生后会面临更大的健康风险。一些辅助生育学(IVF)专家指出,与试管受精相关联的疾病问题的高发率可以追溯到创造孩子胚胎时所用的卵子的缺陷。
  三份新的研究显示,在做试管受精而备的卵子中平均有42%携带基因变异,这会让创造出来的胎儿难以顺产。一些专家暗示这归咎于用来刺激排卵的药物。为了更方便地获**子,医生都要给做试管受精手术的妇女事先服用排卵药物。
  据英国广播公司报道,实验室里用来创造胚胎的卵子经常会带有基因缺陷,因此,更多的IVF专家正呼吁所有用到的卵子都要被筛选。现在,在英国规范IVF的政策要求年龄超过35岁的妇女的卵子都要做非正常染色体数目的扫描。
  这个发现,预言性地推动了人们对使用胚胎植入子宫前基因诊断(PGD)的需求增加,PGD是一个检查早期胚胎的一个单细胞的不正常基因的程序。这个程序有时候可能直接就引起胚胎的死亡,但更重要的是,作为一种“搜索-消灭”的方法,它有效地减少了被认为基因不良的孩子的数量。
  现在,首批试管婴儿都已长大。他们下一代的陆续出生,让试管婴儿引发的健康问题变得更加复杂。
  滥用后果严重
  监督辅助生殖技术国际委员会2006年6月21日发表报告说,从1978年世界首例试管婴儿诞生起,全世界共有300多万名婴儿通过试管受精方式出生。委员会专家雅克.穆宗说,全世界每年实施大约100万例试管受精手术,年出生婴儿约为20万。
  虽然经过20多年的飞速发展,试管受精技术已经催生出一个年收入超过1亿美元的行业,但最近凸显的安全性问题,使它受到的批评越来越多。
  事实上,在发现试管婴儿出生后可能会承受更多的健康风险之前,试管受精技术的应用已经带来了很多问题。许多妇女认为,有了试管受精技术,她们可以无限期推迟生育,当准备好的时候付钱就可以。但大多数人并不知道试管受精的平均怀孕率仅为25.1%,生育率18.5%;也不知道这些过程很痛苦并常常有危险。
  北京协和医院妇产科辅助生育与产前诊断中心何方方教授说,目前中国不育人群人数正在逐年上升,“除了先天疾病之外,许多人是自己把自己耽误了。”很多妇女由于工作压力大,总觉得生孩子的事可以先放一放,使本来具备生育能力的自己不孕,而试管受精技术只适用于1%~2%的不孕妇女。
  在中国,每10对育龄夫妇中就有1对不育。庞大的市场需求,使很多医疗机构纷纷开展试管受精技术。遗传学家卢光认为,这一技术的滥用如得不到遏制,将影响中国的人口安全。她说:“这比农民买假种子造成粮食绝收后果要严重得多,一旦试管婴儿应用、管理失控,缺陷儿、男女比例失调、近亲结婚等问题将接连出现,并严重影响中国的人口安全。”

试管婴儿技术解释


  未成熟卵培养(IVM)
  普通试管婴儿技术帮助了很多患者实现了拥有孩子的梦想的,但是仍然有部分患者,如多囊卵巢综合征和卵巢过度刺激综合征的患者,临床上需要用未成熟卵培养技术。该技术特点就是在卵子处于非常幼小的阶段就从体内取出,并在体外特定条件下培养成成熟的卵子,这样就避免了多囊卵巢综合征患者卵子在体内难以成熟的问题以及卵巢过度刺激综合征患者难以药物促排卵的难题。
  IVM的成功率低于第一代和第二代试管婴儿,大约为15-30%之间,国内只有少数生殖中心拥有该技术。
  自然周期试管婴儿
  自然周期试管婴儿是最近2两年大家开始关注的新的治疗方法。其理论依据是部分患者本身有比较好的卵巢储备,完全可以采取未成熟卵培养技术将自身储备的卵泡培养成成熟的卵泡,然后再进行试管婴儿。这样就不需要用促排卵药物,避免了药物对卵巢的反复刺激,减少了卵巢过度刺激,同时也减少了治疗费用,因为常规试管婴儿治疗费用中药品费用占了50%。常规试管婴儿如果失败后,通常需要让卵巢休息2-3个月然后再进行下一周期的治疗。但是自然周期由于没有药物对卵巢的刺激,所以失败后可以在在下个月立即进入下一周期的治疗。这种时间的连续性也更方便了职业女性和高龄妇女缩短治疗周期。
  自然周期目前尚未被广泛采纳,其成功率数据现在缺少明确的文献报道,但是一般认为自然周期的成功率会低于促排卵周期,优秀的中心可以达到30%以上。
  冷子
  冷子技术主要是用特殊的冷冻技术,将卵子冷冻储存于液氮中,等到需要使用时再将卵子解冻。该技术适用于卵巢早衰以及丧失卵巢功能的患者,以及部分希望延迟生育的职业女性。卵巢早衰或者卵巢功能丧失的患者,其希望主要来自于其他患者捐**,可以通过卵子冷冻技术将捐**冷冻起来,到需要的时候再取出使用。另外部分职业女性希望延迟生育,但是又担心年龄增长后卵子质量下降,这样可以在年轻的时候采取冷冻技术将卵子冷冻储藏,等到年纪大了以后再使用。
  该技术的难点在于由于卵泡内存有大量的液体,因此在冷冻过程中容易形成冰晶伤害卵泡的组织结构,造成成功率偏低。
  冷冻胚胎
  试管婴儿技术可以超越人类的排卵极限,通过药物排卵在一个月经周期内制造多个卵子,形成多个胚胎。但是多个胚胎移植不仅不会提高成功率,反而增加了多胎的发生,增加母婴死亡和并发症的危险。因此世界各国一般都有相应的法规限制植入的胚胎数量,而且由于技术的进步,国际已经开始形成单胚胎移植的趋势。国内目前规定最多移植的胚胎数量为3枚。对于有超过3个胚胎的患者,可以将多余的优质胚胎冷冻在液氮内,如果移植的胚胎不成功,就可以在下一次治疗周期移植冷冻的胚胎。冷冻胚胎的成功率一般会比新鲜周期的试管婴儿成功率低10%。
  世界上首例冷冻胚胎试管婴儿诞生于澳大利亚MonashIVF。目前国内几乎所有的中心都掌握了冷冻胚胎技术。

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