辣椒--镇痛药品的开发新宠

一、辣椒在传统医药中的应用
　　辣椒，味辛，性热。为茄科植物辣椒的果实。辣椒的茎，根亦供药用。一般7-10月间果实成熟时采收。辣椒入药始见于明代《食物本草》，中医认为其性热味味辛无毒，入心、脾二经。能温中散寒，开胃消食，治寒滞腹痛、哎吐、泻痢等症。《食物本草》载辣椒"消宿食，解结气、开胃口，恶，杀醒气诸毒。"《药性考》称其"温中散寒，除风发汗去冷癖，行痰逐湿"。譬如用一个辣椒与粳米煮，吃后出微汗去湿，治寒滞腹痛。秋冬之际，郊野外露天干活，吃些辣椒可驱寒御冷，预防感冒。《食物宜忌》谓之"治呕逆，疗噎膈，止泻痢"。如清晨用热豆腐郑表椒食，治痢疾水泻。若治毒蛇咬伤，嚼生辣椒10～12只，则解毒消肿定痛，伤处起小泡，出黄水而愈。《纲目拾遗》记述："有小仆暑月食冷水，臣阴地，至秋疟发，百药罔效。延至初冬，偶食辣酱，颇适口，每食需此，又用以煎粥食，示几，疟自愈"。
　　随着科技的发展，越来越多的天然药物被开发利用。辣椒及其制品的开发和研究已不仅限于食品行业，正扩展深入到医药、军事及化工等各种领域，尤其是美、德、日、韩等国家对辣椒中生理活性物质—辣椒碱的应用开发已形成国际科技界的研究热点。

二、辣椒碱的药理作用
　　辣椒碱（Capsaicin）是一种天然的植物碱，是由茄科植物辣椒的成熟果实中提取得到的有效成分，其化学结构为N-[(4-羟基-3甲氧基)]-甲基-8-甲基-(反)-6-壬烯基酰胺，主要用于镇痛、止痒；实验研究结果表明[1-10]：辣椒碱的镇痛作用与等同，但比更持久，镇痛时间为6h，而辣椒碱可达7~10天。辣椒碱主要是通过影响神经肽P物质的释放合成和贮藏而起镇痛和止痒作用，P物质是一种十一肽，广泛分布于传入的感觉神经纤维、后根神经节和脊髓神经后角，是一种重要的神经传导介质，可把疼痛和瘙痒由外周神经传入脊髓神经和高级中枢神经。辣椒碱主要作用于C 型感觉神经元上的P物质，而传导皮肤痛觉和病态瘙痒的正是C型神经纤维中的一些无髓传导纤维。局部外用辣椒碱作用于外周神经轴突，导致来自所有神经元（外周和中枢）P物质的减少。开始，轴突的传导被阻断，随后P物质合成减少。大量试验证明，对有害刺激反应中，因释放Ｐ物质所致的感觉过敏，当应用药物使局部Ｐ物质减少时，可阻止某些类型的疼痛和瘙痒。与通过影响中枢神经受体和阿司匹林通过抑制前列腺素合成酶的镇痛机制不同，辣椒碱是一种机制独特的长效镇痛剂。具有良好的开发应用前景。

三、辣椒碱的临床前研究
　　人体和动物局部使用辣椒碱都显示对伤害性热和化学品刺激所引起的疼痛有明显的失敏作用。鞘内注射微量辣椒碱会长期失去对热和化学品刺激的反应。大鼠鞘内1次注射30ug辣椒碱，对热刺激的镇痛作用持续5个月。跖部注射甲醛的大鼠皮射10mg/kg辣椒碱，可产生明显的镇痛作用，起效快并持续3 小时。辣椒碱对扭体试验的半数有效镇痛剂量为1.4mg/kg。当其剂量增加到50~125mg/kg，可使角膜对化学品刺激失敏长达6周。如果皮射10mg/(kg.d)，连续3天，或一次注射50mg/kg，大鼠对热板刺激的镇痛作用持续8周。用浸渍1.5%辣椒碱溶液的棉花处理暴露的坐骨神经，也显著降低对热刺激（50℃温水）的反应而且持续12周。辣椒碱对人体皮肤痛阈有明显影响，6个自愿受试者上臂涂抹1％辣椒碱乙醇溶液，间歇涂抹7次至无局部反应，然后测定热刺激痛阈，0~10h内痛阈下降3.5℃（过敏反应）。从d2~d10，平均镇痛阈值上升1.9℃（镇痛作用）。

四、辣椒碱的临床应用
　　辣椒碱临床主要用于镇痛和止痒。疼痛和瘙痒作为最常见的生理现象，尤其是疼痛，通常是病人寻求治疗的原始动机。临床上疼痛分级为：1-4级为轻度疼痛，5-6级为中度疼痛，7-10级为严重疼痛。针对不同级别的疼痛，临床一般采用的相应的药物，现临床上使用的镇痛药主要是类和非甾类两类。类镇痛药如、杜冷丁等，主要作用于受体，产生脊髓及脊髓以上的镇痛作用，但由于成瘾性而依法限用，仅用于创伤、术后等急性剧烈重度疼痛；非甾类镇痛药如阿司匹林、消炎痛等，是通过减少前列腺素的合成而产生镇痛效应，作用温和，对伴有发热、炎症的轻性疼痛疗效好，可作为头痛和短暂肌肉骨骼痛的首选，是临床应用最多、最广泛的一类药物。但这类化学药品的副作用比较大，比如，阿司匹林对于胃黏膜的损伤；类药物易依赖成瘾，临床要求依法限用。而辣椒碱（美国药典第24版质量标准为：91108 F-1 (06/00) G Capsaicin）在药效上具有比阿司匹林、等化学药物更加有效的镇痛作用，且不具成瘾性。1988年Watson等进行带状性疱疹后神经疼痛临床治疗；1990年Tandan等进行糖尿病性神经疼痛临床治疗；1992年Watson等进行顽固性神经疼痛临床治疗。

五、辣椒碱国内外研究状况
　　国外在上世纪九十年代初就已经有辣椒碱的复方胶囊、单方或复方软膏剂等制剂生产及销售，广泛用于治疗：关节炎、肌肉疼痛、背痛、运动扭伤和带状疱疹后遗留神经痛等疾病。用于镇痛的辣椒碱及软膏已经收载于美国，日本、德国、加拿大等多国药典，其产品作OTC 类药品出售。产品有：如美国 Thion International Inc. 生产的”ThioRelief” 搽剂，含辣椒碱0.075%，Breckenridge pharmaceutic Inc 生产的“Doublecap”局部止痛霜剂，含有辣椒碱0.05%，均主要用于关节炎、肌肉疼痛、背痛和运动引起的扭伤等。另外还有”Zostrix” 和“Zostrix-HP”霜剂，分别含辣椒碱0.025%和0.075%，主要用于类风湿关节炎、骨关节炎、带状疱疹后遗神经痛和糖尿病性神经痛。