辣椒碱毒理的研究

辣椒碱毒理研究

　　辣椒碱软膏的急性毒性试验研究结果表明：辣椒碱软膏（0.025%）一次性用药（1g/只），对家兔完整皮肤和破损皮肤无明显毒性反应。辣椒碱软膏局部皮肤用药完全性试验结果表明：辣椒碱软膏没有皮肤损害性，也不会引起过敏反应。

　　不同给药途径毒性LD50差别显著，大鼠不同给药途径的LD50如下：静脉0．56mg/kg，腹膜内7．56mg/kg，皮下9．00mg/kg，胃内190mg/kg，皮肤表面512mg/kg。不同动物对辣椒碱的感受性不同，如豚鼠比小鼠大鼠敏感，而仓鼠和兔较不敏感。

　　小鼠口服0．5g/kg辣椒粗提取物或50mg/kg辣椒碱，进食正常饲料和给水60d。从d10～d30，直肠温度下降1℃，以后升高1～2℃，体温调节机制和动物行为正常。食量明显增加，40d后平均体重比对照组略轻。血液学各种参数（红细胞，白细胞，血红蛋白，凝血时间）和肾功能正常。

辣椒碱吸收分布和代谢

　　不同给药途径吸收速度不同，大鼠静脉注射2mg/kg，3min后进入脊髓和肝脏，并通过血脑屏障进入脑组织。脊髓和肝脏中辣椒碱浓度为血液的3～7倍。皮下给药50mg/kg，10min后就分布到各组织中，30min肾脏达到高峰浓度1000ng/g。其他组织也在5h达到高峰浓度，如血液脑组织脊髓辣椒碱含量500ng/g。但是肝脏含量较低，大约50ng/g，这可能与肝脏中的辣椒碱不断排泄有关。

　　大鼠胃肠道给药3mg/只（135mg/kg），5min吸收率为50％，30min为70％，1h为80％，3h为85％。分析胃肠道内容物未检出辣椒碱的代谢产物，表明肠胃道给药可很快且几乎全部吸收，在吸收阶段辣椒碱几乎没有代谢产物，并通过门静脉进入机体并分布到各组织中去。48h后75％左右辣椒碱代谢并排泄。大部分在肝脏和肾脏内水解生成4-羟基-3-甲氧基苯和C10脂肪酸的各种异构体。前者氧化生成香草醛，一部分香草醛进一步氧化生成香草酸，另一部分还原生成香草醇。主要代谢产物以葡萄苷酸的形式从尿液中排出。

长效镇痛作用

　　人体和动物内服或局部使用辣椒碱都显示对伤害性热和化学品刺激所引起的疼痛有明显的失敏（desensitization）作用。鞘内注射微量辣椒碱会长期失去对热和化学品刺激的反应。例如大鼠鞘内1次注射30μg辣椒碱，对热刺激的镇痛作用持续5个月。跖部注射甲醛的大鼠皮射10mg/kg辣椒碱，可产生明显的镇痛作用，起效快并持续3h。辣椒碱对扭体试验的半数有效镇痛剂量为1．4mg/kg。当其剂量增加到50～125mg/kg，使角膜对化学品刺激失敏长达6周。如果皮射10mg/（kg*d），连续3d或1次注射50mg/kg，大鼠对热板刺激的镇痛作用持续8周。用浸渍1．5％辣椒碱溶液的棉花处理暴露的坐骨神经，也显著降低对热刺激（50℃温水）的反应而且持续12周。用丁卡因按同样方法处理坐骨神经，镇痛作用时间短暂，12h后就完全失去镇痛作用。辣椒碱对人体皮肤痛阈有明显影响，6个自愿受试者上臂涂抹1％辣椒碱乙醇溶液，间歇涂抹7次至无局部反应，然后测定热刺激痛阈，0～10h内痛阈下降3．5℃（过敏反应）。从d2～d10，平均镇痛阈值上升1．9℃（镇痛作用）。许多研究结果显示辣椒碱有用作长效镇痛剂的可能性。